执业中药师中药化学香豆素

性状游离香豆素：为固体，有晶形，有一定熔点，多具有芳香气味。分子量小的香豆素：有挥发性，能随水蒸气蒸出，并能升华。香豆素苷：多数无香味和挥发性，也不能升华。溶解度游离香豆素：能溶于沸水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等溶剂，可溶于石油醚。香豆素苷类：能溶于水、甲醇、乙醇，而难溶于乙醚、苯等极性小的有机溶剂。内酯的性质香豆素分子中具有α、β-不饱和内酯的结构，具有内酯化合物的通性，故在稀碱液的作用下，香豆素内酯环可被水解开环，生成顺邻羟基桂皮酸盐，该盐不稳定，一经酸化即闭环成为原来的内酯结构，该性质可用于提取分离。但如果与碱液长时间加热，水解产物顺邻羟桂皮酸衍生物则转变为反邻羟基桂皮酸的衍生物，再经酸化也不再发生内酯化闭环反应。故提取时要注意碱的浓度与作用时间。[反应式]环合反应香豆素分子中若酚羟基的邻位有不饱和侧链（如异戊烯基）时，常能相互作用环合成含氧的杂环结构，生成呋喃或吡喃香豆素类。加成反应香豆素分子中的双键可分为C3-C4间双键、呋喃或吡喃环中双键及侧链双键等不同情况。在控制条件下，一般以侧链上的双键先行氢化，然后是呋喃或吡喃环上的双键，最后才是C3-C4双键加氢。氧化反应用于香豆素的氧化剂常见的有高锰酸钾、铬酸、臭氧、过氧化氢、硝酸、过碘酸等，由于氧化能力不同，香豆素被不同氧化剂所氧化的产物也不同。高锰酸钾　苯环上无羟基取代的香豆素比较稳定，不易氧化。如用高锰酸钾进行氧化，可使C3-C4双键断裂生成水杨酸的衍生物；若高锰酸钾作用于被饱和的二氢香豆素，则因C3-C4间无双键而不易氧化断裂，结果氧化反应发生在香豆素的苯环上，生成丁二酸。具有烃基侧链的香豆素，可以先行氢化再用高锰酸钾氧化，产物除丁二酸外，还可获得具有侧链结构的羧酸。铬酸　铬酸作为氧化剂较为温和，一般只氧化侧链或氧化苯环转变为醌的衍生物，它并不影响α-吡喃酮环。如上例蛇床子素用铬酸氧化时，只作用于侧链双键而氧化成羧酸。臭氧　臭氧先作用于香豆素的侧链双键，然后是呋喃或吡喃环上的双键，最后在剧烈条件下才能作用在α-吡喃酮环上的双键。呋喃或吡喃香豆素在控制条件下被臭氧氧化的产物都是甲酰香豆素，其中线型结构的甲酰基在C6位上，角型结构的甲酰基在C8位上。若进一步氧化时，α-吡喃酮环也破裂而生成二元醛衍生物。过氧化氢　呋喃香豆素类呋喃环上C2'和C3'未被取代时，用碱性过氧化氢氧化，可生成2，3-呋喃二羧

在中药师的中药剂学考试中，关于中药的进出过程是怎样的呢？除了浸润与渗透、解吸与溶解、扩散外还有什么吗？我们一起来看看吧。 　　（1）浸润与渗透： 　　浸提溶剂能否润湿药材，并渗透进入药材内部，是浸出其有效成分的必要条件。药材能否被润湿取决于所用溶剂与药材的性质。通常中药浸提采用的水和不同浓度乙醇等极性溶剂能润湿多数药材。加入表面活性剂或脱脂处理，可加快润湿过程，有利于浸出。 　　（2）解吸与溶解： 　　药材干燥后，可溶性成分固结吸附于组织细胞内，浸出溶剂渗透进入药材需克服化学成分之间或化学成分与组织细胞之间的吸附力，才能将其溶解形成溶液。化学成分能否被溶剂溶解，取决于化学成分的结构和溶剂的性质。根据“相似相溶”规律，水能溶解极性大的生物碱盐、黄酮苷、皂苷等，也能溶出高分子胶体。由于增溶和助溶作用，还可溶出某些极性小的物质。高浓度乙醇能溶出少量极性小的'苷元、香豆素和萜类等，也能溶出蜡、油脂等脂性杂质。溶剂中加入适量的酸、碱、表面活性剂，可增加有效成分的解吸与溶解。 　　（3）扩散： 　　进入药材组织细胞内的溶剂溶解大量化学成分后，药材内外出现浓度差。细胞外侧纯溶剂或稀溶液向药材内渗透，药材内高浓度溶液中的溶质不断地向周围低浓度方向扩散，直至内外浓度相等。 　　药剂学拓展：　　定义 　　药剂学（英语：Pharmaceutics）全称：药物制剂学，是一门研究药物制剂剂型的基本理论、处方设计、生产工艺、合理应用以及药物制剂剂型和药物的吸收、分布、代谢及排泄关系的综合技术科学。这一概念的内涵实际上可以分成如下三个层次：第一，药剂学所研究的对象是药物制剂；第二，药剂学的研究内容是关于药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用等；第三，药剂学是一门综合性技术科学。　　在某些地区（例如香港），中文“药剂学”一词通常是指“药学”（Pharmacy），含意与本条目内容有所不同。药剂学为药学的一门分支，只专门研究药物制造的部分，而药学本身主要是利用各种医药知识为病人提供更高质素的医药治疗及服务。其基本任务是研究将药物制成适宜的剂型，保证以质量优良的制剂满足医疗卫生工作的需要。由于方剂调配和制剂制备的原理和技术操作大致相同，将两部分合在一起论述的学科，称药剂学。现代药剂学有很大发展，还包括生物药剂学、物理药剂学、化学药剂学，工业药剂学等。 　　特点 　　药剂学是针对药物制造的综合应用技术学科。根据药物理化性质不同，体内吸收代谢特点不同，要达到治疗的效果，减少毒副作用，不良反应，需要在药物的生产加工中采取合适的处方设计，生产工艺；使用中采用适合剂型，适合的给药途径；同时也满足药物本身的保管，运输的要求。　　药剂学主要针对药物剂型开展研究，在设计一种药物剂型时，除了要满足医疗、预防的需要外，同时须对药物的性质、制剂量的稳定性、生物利用度、质量控制以及生产、贮存、运输、服用方法等到方面加以全面考虑，以达到安全，有效和稳定的目的。

游离香豆素多具有亲脂性，而香豆素苷类因极性增大而具亲水性，由此可选择合适的溶剂进行提取。常用的提取分离方法有：系统溶剂法香豆素类成分的极性不同，各种溶剂都有提出该成分的可能，当利用极性由小到大的溶剂顺次萃取时，各萃取液浓缩后都有可能获得结晶，再结合其他分离方法进行分离。[未知结构的香豆素类化合物提取流程]碱溶酸沉法香豆素类多呈中性或弱酸性，在提取时常有杂质伴随，分离这些杂质可以利用香豆素内酯的性质，即香豆素可被热的稀碱液所皂化溶解，加酸酸化后可降低在水中的溶解度，可析出沉淀或被乙醚溶解而与杂质分离。[流程]利用此法时要注意某些对酸碱敏感以及在碱液中分解、在酸液中难于环合的香豆素类成分均不可用本法。水蒸汽蒸馏法小分子的香豆素因具有挥发性，可用水蒸汽蒸馏法进行提取，提取液经适当浓缩后可析出香豆素结晶。本法提取方法简便，纯度也较高。色谱分离法结构相近的香豆素化合物，常借助色谱法进行分离。柱色谱分离中多采用硅胶、中性或酸性氧化铝等吸附剂，但慎用碱性氧化铝，否则会使香豆素结构发生变化。香豆素苷分离还可用活性炭硅藻土混合物进行分离，此外还可选用纤维素、葡聚糖凝胶及制备液相进行分离。