执业药师中药药理毒蛋白

每个人对执业药师考试的难易程度感知不一样，最主要看自己基础如何，一般来讲，西药一难一些，西药二是基础，先学好西药二，学药综会容易很多，法规最简单了。中药来讲也是中药一难一些。关于学习，提以下几点建议：难度是会有的，关键在于在找对学习方法。关于学习提以下几点建议：1、通读：从头至尾认真的、一字不落的阅读，不需要你对知识点记忆和理解有多么透彻，只要求对教材的体系、内容、框架有个大致的了解。2、结合课件看教材：一边听课件，一边看书，把课件里面的内容与教材相结合整理，按章节顺序逐一学习，重点、难点都要逐一突破。3、精读：我们对知识点分章学习完之后，要进行一下系统的梳理，这一遍看书就不可以走马观花了，一定要一步一个脚印的去学习，书中的每个地方都要弄透，不可留有任何盲点和误区。这一段重点在于加深理解和记忆。4、查缺补漏：这一遍可以采用回忆法，对照着目录，回忆知识点，看看还有哪些地方存在问题，进行针对性的学习。当然，看书的时候也不能忘记做题，一定要把看书和做题结合起来，互相检测。这里要注意，做题不能没有目的性地随机做，咱们也得按计划分步骤进行，大概可分为三个阶段：第一阶段：学习完一章或一个知识点之后，配合着做些习题，并注意本科目基本的出题思路，以此来调整学习的方法，活学活用，这样有利于增强我们的记忆力，提高学习效率。第二阶段：做执业药师模拟题，一方面，试题及答案能够反映考试的出题思路，规范我们的答题方法及其变化趋势;另一方面，试题及答案能够帮助我们熟悉研究考试的题型，掌握出题规律和把握试题的总体难度，清楚基本命题的思路和出题的方式。第三阶段：系统的、成套的做题。不只是拘泥于模拟题，要开放思路。这段做题主要在于养成一个良好的答题习惯，要学会合理分配时间。这样在考试时才不会紧张、惊慌，考前一个月左右要充分利用好这几套试题。上述方法主要针对备考中的打基础环节设定。另外，在教材准备方面，通常书本知识大同小异，大部分教材都能满足需要，尽量选择与考试内容贴合度高的教材。题目选择问题上，现在的题库资料类型不一，注意一定要选择题目更新及时、题库涉及面广的资料，可以下载医学快题库。

说药事管理与法律法规最难的肯定是没考过执业药师的，我16年通过执业西药师，17年通过执业中药师，均是一年通过的，17年不说，因为药事考试中西药是相同的，但在我16年第一次考执业药师时，我是在医院上班，对药事管理与法律法规了解并不算多，但是我花在药事上的时间是最少的，虽然药事考题会有些小陷井，但只要你认真审题就不会错，而且只要你有三个星期时间复习药事，就肯定是能过的，按我考执业西药师的经验来看，我觉得西药四科的难度分别是：药二>药综>药一>药事，而对你考执业药事的一点小小建议是，看书时先纵观全书，再各个击破，而且辅导书是要看的，这样才能知道考试内容，而习题也是要做的，这样才能把握住考试方向，在你看了一遍书和做了一遍习题书后，你就会大体清楚执业药师考试的核心内容了，到时再有侧重点地复习，认真点，努力点，肯定能过的，加油！

执业药师难不难，可以先看看近四年的考试通过率，2015-2017年的考试通过率基本在20%以上，2017高达到将近30%。但2018年突降到18.34%。2018年执业药师考试，把不少考生考得“肝气郁结”。提到2018年执业药师考试，考生们都用一个“难”字概括。通过分析试题发现，考题越来越灵活，越来越贴近临床，综合性越来越强。例如：药二讲的知识点会直接出现在综合里面，综合的知识点又会反馈到药二里面。大部分题的模式都是以案例分析题出现，给你一个病例让你选择用什么药。总的来说考试越来越贴近临床，突出了“以用定考”。所以说2019年执业药师考试，不简单。备考需要下更大的功夫，各科目复习时需灵活搭配，备考时切忌死记硬背。如果基础不好可以选择报个网络课程。哪一科最难？执业药师-中药学：中药学专业知识一＞中药学专业知识二＞中药学综合知识与技能＞药事管理与法规执业药师-西药学：药学专业知识一＞药学综合知识与技能＞药学综合知识二＞药事管理与法规

执业药师考点：影响药物效应的因素 　　药物效应动力学(pharmacodynamics)简称药效学，主要研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制，其内容包括药物与作用靶位之间相互作用所引起的生物化学、生理学和形态学变化，药物作用的全过程和分子机制。药物效应动力学的研究为临床合理用药、避免药物不良反应和新药研究提供依据，也为促进生命科学发展发挥重要作用。　　遗传药理学与个体化药物治疗　　近年来，随着临床药物治疗学和实验室检测技术的创新和发展，在临床治疗中，倡导合理用药、个体化用药，减少药物不良反应，提高患者生活质量，已成为医师和患者共同追求的目标。但是，合理用药和个体化用药的依据是什么?是依据药品说明书上的适应证和标准剂量。即使如此，也只能说是在相对于适应证方面是合理的，但对于患者个体就未必合理。 　　虽然某一病症在不同个体表现相近，可用某种药物治疗，但个体对药物的耐受和反应却千差万别。药物基因组学作为一个新兴领域， Z{整个人类基因组水平探索这些差异的遗传学本质，在加快药物发现和发展进程的同时，也为临床合理用药提供了强有力的科学依据。因而， 　　近年来倍受医学界的关注。美国食品与药品管理局 (FDA)也于2005年3月22 日颁布了面向药厂的 “药物基因组学资料呈递(Pharmacogenomic Data Submissions)”指南。该指南旨在敦促药厂在提交新药申请时依据具体情况，必需或自愿提供该药物的药物基因组学资料，其目的是推进更有效的新型 “个体化用药”进程，最终达到视 “每个人的遗传学状况”而用药，使患者在获得最大药物疗效的同时，只面临最小的药物不良反应危险。　　1.药物代谢酶　　关于药物代谢酶基因变异的研究已取得很大进展。药物代谢酶的基因变异引起表达的酶蛋白功能发生改变，导致表型多态性，在代谢其作用底物药物时，引起药物体内清除率改变而产生不同的药物浓度。 　　细胞色素P4502D6(CYP2D6)酶仅占肝脏中总CYP的1%～2%，但已知经其催化代谢的药物却多达80 余种，包括 β受体阻滞剂、抗心率失常药、抗精神病药等。异喹胍经CYP2D6氧化代谢生成 4′-羟异喹胍经尿排泄。异喹胍的氧化代谢在人群呈现二态分布，其表型表现　为强代谢者(EM)和弱代谢者(PM)。迄今已发现与CYP2D6有关的 50多处突变和 70 多个等位基因，其中许多可导致慢代谢表型(PM)的'出现。不同CYP2D6 等位基因的频率存在着种族差异。例如，白种人PM发生率为 5%～10%，而中国人仅为 1%左右。相反，中国人却存在着约 36%酶活性下降的中速代谢者(IM)，其分子机制为存在着催化活性下降的CYP2D6*10 等位基因，频率在中国人中间高达58%。卡维洛尔是临床常用的 α、β受体阻滞剂。研究发现，R-卡维洛尔在异喹胍弱代谢者中的清除率为38.9±8.6 Lhr，而异喹胍强代谢者中R-卡维洛尔的清除率为 119.2±26.9 Lhr。S-卡维洛尔在异喹胍弱代谢者中的 AUC 为104.04±19.95 ng·hr mL，而异喹胍强代谢者中S-卡维洛尔的AUC为72.7±11.4 ng·hr　mL。这一结果表明，CYP2D6的基因型显著影响着卡维洛尔的代谢。CYP2C19 亦是多态性表达的 P450 酶，人群中常见的突变等位基因为 CYP2C19*2 与CYP2C19*3。CYP2C19*2 等位基因在亚裔人 (25%)的出现频率大于白种人(13%)。而CYP2C19*3频率亚裔人为8%，白种人小于1%。CYP2C19基因多态性具体表现为酶活性的多态性，等位基因的突变使酶活性降低，对药物代谢的能力随着等位基因的不同组合而呈现出 　　一定的规律性，表现出正常基因纯合子>正常基因与突变基因杂合子>突变基因纯合子或杂合子的变化趋势，即我们通常所说的基因剂量效应。我们的研究发现，地西泮、去甲地西泮以及舍曲林的代谢依赖于CYP2C19的基因型，EM和PM对药物的处置有显著差异。有研究证实奥美拉唑的药代动力学和药效学与 CYP2C19 的基因多态性存在着相关性。具有 CYP2C19*2和 CYP2C19*3 变异的病人，其奥美拉唑的血浆浓度较高，药理作用较强(表现为血浆胃泌素浓度下降)。具有单个变异等位基因或具有 2 个野生等位基因的病人，也较那些纯合子变异的病人需要较高剂量的奥美拉唑才能起效，符合基因剂量效应的规律。CYP3A4 是肝微粒体中含量丰富且底物范围广的一种 CYP450 酶。有研究表明，CYP3A4野生型比突变型的个体对于化疗药物(表鬼臼毒素等)所致的白血病有更高的发生率，认为与野生型增加导致DNA损伤的反应中间物的产生有关。 　　硫嘌呤甲基转移酶(thlopurina methyltransferase，TPMT)是灭活抗白血病药物 6-巯基嘌呤(6-MP)的药物代谢酶，其活性表现出遗传多态性，给予TPMT 遗传性缺乏的患者使用标准剂量的 6-MP，会出现严重、甚至致命的血液系统毒性。而比标准剂量低10～I5倍的6-MP可成功治疗这些患者。由此可见，检测这些药物代谢酶的遗传多态性将有助于临床合理用药，减少药物毒副作用。　　2.药物转运蛋白　　近年来药物转运蛋白的遗传多态性研究也倍受关注。尤其是多药耐药基因MDRI 编码的P-糖蛋白。P-糖蛋白的作用首先在肿瘤细胞中发现，它作为ATP依赖的流出泵用于预防细胞内肿瘤化疗药物的蓄积。现在普遍认为，肿瘤细胞内 P-糖蛋白的过量表达和骨髓组织的低水平表达是造成患者对化疗不敏感并容易产生骨髓毒性的原因。已有研究证明，MDRIC3435T多态性与P-糖蛋白的表达相关，3435CC基因型表达水平较高，在P-糖蛋白的抑制剂双嘧达谟存在的情况下，地高辛吸收的AUC显著低于 3435TT基因型个体。双嘧达谟使3435CC基因个体的地高辛吸收率提高了55%，3435TT基因型个体提高了20%。　　3.药物靶标和受体　　涉及受体、酶和其他靶蛋白的遗传多态性在许多情况下也影响了机体对特定药物的反应性。例如，β 肾上腺素受体基因突变可能影响药物反应。个体对β 肾上腺素受体阻滞剂普萘洛尔的反应存在着很大的差异，其中体内 β 肾上腺素受体数量的变化是造成这种差异的主要原因之一，另一方面，遗传背景不同的种族对 β 肾上腺素受体阻滞剂或激动剂的敏感性也存在着差异。β 受体常见遗传多态性为 Ser49Gly 与 Gly389Arg 多态性，临床试验表明，1健康受试者在使用 β1受体选择性阻滞剂后，血压的降低均与Ser49Gly与Gly389Arg多态性关联，表现为389Arg 纯合子血压降低的程度更为显著。同时在高血压病人中进行的临床试验揭示，β 肾上腺素受体单倍型可作为美托洛尔抗高血压疗效的预测指标。β 肾上腺素受体1 2在人体内也呈多态性表达，导致哮喘病人对某些药物反应的个体差异。例如，β 肾上腺素受体编码区域密码子 16 呈多态性(Gly16Arg)。与 Gly16 纯合子携带者相比较，Arg16 纯合子和携带者对受体激动剂沙丁胺醇的反应分别强 5.3和2.3倍。类似的结果在哮喘患儿和正常儿童中也有出现。血管紧张素转换酶(ACE)的基因多态性显著影响ACE 的功能并导致对 ACE抑制剂的敏感性发生改变。表现在ACE 的 16 号内含子具有缺失基因型的病人比具有插入基因型的病人有较高的细胞质ACE活性;在蛋白尿性肾小球疾病病人中应用ACE抑制剂依那普利后,带有缺失基因型的病人蛋白尿和血压无改善,但在插入基因型的病人两者显著降低。血管紧张素ⅡI 型受体 (AT1R)基因A1166C 多态性与集体对血管紧张素Ⅱ的反应性及多数降压药物的治疗效果有关[22];载脂蛋白 E 突变与阿尔茨海默病患者对四氢氨基丫啶的反应性等。 　　上述研究进展表明，药物总的药理学作用并不是单基因性状，而是由编码参与多种药物代谢途径、药物处置和药物效应的多种蛋白的若干基因决定的。当应用某种药物时，如果代谢这种药物的酶基因或转运这种药物的转运体基因发生变异而具有多态性特征时，不同个体可能产生显著不同的药物浓度，引起浓度依赖性效应差异;相应地，如果药物相关代谢酶基因或转运体基因不具有多态性特征，但药物作用位点基因发生变异，则不同作用位点基因型个体即使面对同一种药物血浆浓度，也会发生作用位点基因型依赖性反应差异;而如果用药个体既具有药物代谢酶或转运体基因的变异，同时又有药物作用位点基因的变异，其联合影响就会引起更多、更复杂的反应差异。因此，依据病人基因组特征优化给药方案，真正做到因人而异，“量体裁衣”，实现由 “对症下药”到“对人下药”，即给药方案个体化，才能取得高效、安全、经济的最佳治疗效果。;

2020年执业药师《药学专业知识一》考试用书发生了不小的变动，还有一些新增的知识点可能是大家之前没有了解过的。环球青藤执业药师频道带来“2020年执业药师《药学专业知识一》考点新增：药物与毒副作用 "，帮助大家学习这一新增考点。相关推荐：2020年执业药师《药学专业知识一》考点新增内容解读汇总2020年执业药师考试时间为10月24日、25日，2020年执业药师《药学专业知识一》考试教材出现了不小的变动，各章节也有相应的考点增加。温馨提示：环球青藤提供 免费预约短信提醒服务，我们会短信通知大家各地区何时报名2020年执业药师考试，欢迎大家使用！2020年执业药师《药学专业知识一》考点新增：​药物与毒副作用药物与非靶标结合引发的毒副作用抗肿瘤的烷化剂，如氮芥类、磺酸酯类、含有氮丙啶结构的药物、含有醌类结构的药物等含有毒性基团，表现为毒性、致癌性或致突变性抗精神病药物产生的锥体外系副作用，主要症状是帕金森综合征，表现为运动障碍，如坐立不安，不停的动作、震颤、僵硬等选择性COX-2抑制剂的非甾体抗炎药物罗非普布、伐地昔布等所产生心血管不良反应选择性的COX-2抑制剂罗非昔布、伐地昔布等强力抑制COX-2，增强血小板聚集和血管收缩，引发了血管栓塞血管紧张素转换酶抑制药类药物卡托普利、依那普利、赖诺普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、福辛普利等治疗心血管疾病，导致血压过低、血钾过多、咳嗷、皮疹、味觉障碍等不良反应大环内酯类抗生素红霉素类药物，如红霉素、罗红霉素、克拉霉素等14元环的内酯化合物抗菌的同时也刺激了胃动素的活性，引起恶心、呕吐等胃肠道副作用抗心律失常药、抗心绞痛药和强心药，抗高血压药、抗精神失常药、抗抑郁药等药抑制hERGK+通道，诱发尖端扭转型室性心动过速抗过敏药物特非那定、阿司咪唑因干扰心肌细胞K +通道，引发致死性尖端扭转型室性心动过速，导致药源性心律失常药物与体内代谢过程引发的毒副作用含氮杂环，如咪唑、吡啶等可以和血红素中的铁离子整合，对CYP具有可逆抑制作用抗真菌药物酮康唑对CYP51和CYP3A4产生可逆性抑制作用胺类化合物如地尔硫草、丙米嗪、尼卡地平等可转化为亚确基代谢中间体，与血红素的铁离子整合产生抑制作用服用对乙酰氨基酚或含有对乙酰氨基酚成分药品的患者，再同时大量饮酒就会大量消耗体内的谷胱甘肽，与体内的蛋白等生物大分子作用产生毒性含苯胺、苯酚等结构药物的代谢药物可能被CYP450 氧化代谢生成醌、亚胺醌和次甲基醌的结构，有产生毒性或引发特质性反应的潜在风险非甾体抗炎药双氯芬酸的结构中含有二苯胺，可被CYP3A4或MPO催化代谢氧化，生成与蛋白的加成产物，引发肝脏毒性非三环类抗抑郁药奈法唑酮含有苯基哌嗪片段，代谢产物可氧化为具有亲电性的亚胺一酲以及N-去芳基化生成氯代对醌，从而产生肝毒性β受体阻断药普拉洛尔在体内的代谢活化产物可与蛋白发生不可逆结合生成产物，导致临床上发生特质性硬化性腹膜炎曲格列酮母核在CYP2C8和CYP3A4的作用下形成强亲电试剂o-次甲基-醌和p-醌，进而与蛋白质以共价键结合；曲格列酮的噻唑烷二酮的代谢活化也会产生毒性舒多昔康的噻唑环被CYP450开环，生成乙二醛和强亲电性酰基硫脲，后者可与蛋白质的亲核基团发生共价结合而产生毒性非甾体抗炎药佐美酸的代谢产物葡糖醛酸苷酯，可与肝脏的蛋白分子共价结合从而引发肝脏毒性另一抗炎药苯唔洛芬的代谢产物为葡糖醛酸苷酯化合物，其可与血浆蛋白的159 位赖氨酸以共价键结合，进而产生特质性毒性反应抗炎药芬氯酸和异丁芬酸也因可发生葡糖醛酸苷酯化反应，进而引发急性肝中毒和变态反应钠通道阻滞药非尔氨酯在体内的代谢产物易与蛋白的亲核基团发生迈克尔加成，产生特质性毒性小编已将上面的“2020年执业药师《药学专业知识一》考点新增：​药物与毒副作用”整理为文档上传到资料下载页面，点击此处即可免费下载。可除此之外，还有更多2020年执业药师考试大纲、教材变动、各科模拟试题、历年真题解析等更多备考资料，可以点击下方按钮免费下载。