兰神2018年执业药师

阿尔茨海默病药物疗法继续教育2021答案？阿尔茨海默病是一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病。多起病于老年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主。病理改变主要为皮质弥漫性萎缩，沟回增宽，脑室扩大，神经元大量减少，并可见老年斑（SP），神经原纤维结（NFT）等病变，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少。起病在65岁以前者旧称老年前期痴呆，或早老性痴呆，多有同病家族史，病情发展较快，颞叶及顶叶病变较显著，常有失语和失用。[编辑本段]症状体征AD通常起病隐匿，为特点性、进行性病程，无缓解，由发病至死亡平行病程约8－10年，但也有些患者病程可持续15年或以上。AD的临床症状分为两方面，即认知功能减退症状和非认知性精神症状。认知功能障碍可参考痴呆部分。常伴有高级皮层功能受损，如失语、失认或失用和非认知性精神症状。认知功能障碍可参与痴呆部分。根据疾病的发展和认知功能缺损的严重程度，可分为轻度、中度和重度。1、轻度近记忆障碍常为首发及最明显症状，如经常失落物品，忘记重要的约会及许诺的事，记不住新来同事的姓名；学习新事物困难，看书读报后不能回忆其中的内容。常有时间定向障碍，患者记不清具体的年月日。计算能力减退很难完成简单的计算，如100减7、再减7的连续运算。思维迟缓，思考问题困难，特别是对新的事物表现出茫然难解。早期患者对自己记忆问题有一定的自知力，并力求弥补和掩饰，例如经常作记录，避免因记忆缺陷对工作和生活带来不良影响，例如妥善的管理钱财和为家人准备膳食。尚能完成已熟悉的日常事务或常务。患者的个人生活基本能自理。人格改变往往出现在疾病的早期，病人变得缺乏主动性，活动减少，孤独，自私，对周围环境兴趣减少，对周围人较为冷淡，甚至对亲人漠不关心，情绪不稳，易激惹。对新的环境难以适应。2、中度到此阶段，患者不能独立生活。表现为日益严重的记忆障碍，用过的物品随手即忘，日常用品丢三落四，甚至贵重物品。刚发生的事情也遗忘。忘记自己的家庭住址及亲友的姓名，但尚能记住自己的名字。有时因记忆减退而出现错构和虚构。远记忆力也受损，不能回忆自己的工作经历，甚至不知道自己的出生年月。除有时间定向障碍外，地点定向也出现障碍，容易迷路走失。甚至不能分辨地点，如学校或医院。言语功能障碍明显，讲话无序，内容空洞，不能列出同类物品的名称；继之，出现命名不能，在命名检测中对少见物品的命名能力丧失，随后对常见物品的命名亦困难。失认以面容认识不能最常见，不认识自己的亲人和朋友，甚至不认识镜子中自己的影像。失用表现为不能正确地以手势表达，无法作出连续的动作，如刷牙动作。患者已不能工作，难以完成家务劳动，甚至洗漱、穿衣等基础的生活料理也需家人督促或帮助。患者的精神和行为也比较突出，情绪波动不稳；或因找不到自己放置的物品，而怀疑被他人偷窃，或因强烈的妒忌心而怀疑配偶不贞可伴有片断的幻觉；睡眠障碍，部分患者白天思睡、夜间不宁。行为紊乱，常捡拾破烂、藏污纳垢；乱拿他人之物；亦可表现为本能活动亢进，当众落体，有时出现攻击行为。3、重度记忆力、思维及其他认知功能皆因此受损。忘记自己的姓名和年龄，不认识亲人。语言表达能力进一步退化之患者只有自发言语，内容单调或反复发出不可理解的声音，最终丧失语言功能。患者活动逐渐减少，并逐渐丧失行走能力，甚至不能站立，最终只能终日卧床，大、小便失禁，晚期患者可原始反射等。最为明显的神经系统体征是肌张力增高，肌体屈曲。病程呈进行性，一般经历8－10年左右，罕见自发缓解或自愈，最后发展为严重痴呆，常因褥疮、骨折、肺炎、营养不良等继发躯体疾病或衰竭而死亡。

医脉通导读现阶段阿尔茨海默病的药物治疗并不乐观，可用的药物很有限，并且药物治疗并不能逆转病程，只能改善症状。然而，这几种药物对于患者生活质量的提高仍有重要意义。本文将对这些药物的使用要点进行介绍。医脉通编译整理，转载请务必注明出处。阿尔茨海默病（AD）是一种退行性疾病，并且是痴呆的主要原因之一，现阶段尚无可行的治愈方法。据推测，如果未能找到一种治疗AD的突破性方案，到2030年，全世界AD患者的数量将高达6000万人。目前美国FDA共批准了5种适用于阿尔茨海默病（AD）患者的药物，用于缓解患者的症状进展。多奈哌齐多奈哌齐属于胆碱酯酶抑制剂，可用于所有阶段的轻度至重度的AD痴呆患者。该药共有5mg、10mg、23mg三种剂型。➤ 用法用量❖ 轻中度患者：临床研究中有效剂量范围为5～10 mgd。初始治疗为5 mg qd，在4～6周后可增加剂量至10 mg qd。❖ 中重度患者：初始治疗为5 mg qd，在4～6周后可增加剂量至10 mg qd；用药持续3个月或以上时，可以进一步增加剂量至23 mg qd。❖ 该药物可以在睡前服用，无需考虑食物影响。➤ 标签外用药❖ 帕金森病相关痴呆：初始治疗5mg qd，在4～6周后可增加剂量至10mg qd；10mg剂量用药持续3个月或以上时，可以进一步增加剂量至23mg qd。❖ 路易体痴呆：初始治疗3mg qd，持续2周，此后增加到5mg qd；4周后可以基于患者的反应和耐受性进一步增加剂量，最多不超过10mg qd。➤ 剂量调整在肾脏或肝脏损害的患者中不需要调整剂量。➤ 多奈哌齐23mg片剂由于会导致吸收速率的增加，不可粉碎或咀嚼服用。23mg片剂使用了与5mg和10mg制剂不同的薄膜包衣，药代动力学有所差异。➤ 多奈哌齐口腔崩解片使口腔崩解片完全溶解于舌头上，并用水冲洗。➤ 不良反应❖ 包括：腹泻，失眠，力量和精力减退，肌肉痉挛，食欲不振，体重减轻或头痛。❖ 如有以下情况，患者应立即向医师报告：严重头晕，心动过缓，心律失常，排尿困难，癫痫，胃灼热，严重腹痛，黑便，柏油样便或便血。加兰他敏该药物属于胆碱酯酶抑制剂，主要用于轻度至中度的AD患者。➤ 用法用量❖ 速释片或溶液：初始治疗时4mg bid，持续4周；如果出现耐受，则增加剂量至8mg bid持续4周或以上；如果进一步耐受，则增加剂量至12mg bid。❖ 缓释胶囊：初始治疗时8mg qd，持续4周；如果出现耐受，则增加剂量至16mg qd持续4周或以上；如果进一步耐受，则增加剂量至24mg qd。如果治疗中断3天或以上，则从最低剂量重新开始用药，并逐步增加至当前剂量。➤ 标签外用药❖ 严重AD患者：速释片4mg bid 持续4周，如果出现耐受，则增加剂量至8mg bid持续4周或以上；如果进一步耐受，则增加剂量至12mg bid。如果患者对目标剂量不能耐受，则将剂量减少至8mg bid。❖ 帕金森病相关痴呆和路易体痴呆：美国精神病协会建议使用类似于AD患者的给药和滴定剂量。➤ 从速释剂型到缓释剂型患者可通过在晚上服用最后一次速释剂，并在第二天早上服用缓释剂进行剂型转换。每日用药总剂量需相同。➤ 从其他胆碱酯酶抑制剂转化为加兰他敏对多奈哌齐或卡巴拉汀耐受性较差的患者，应当暂时停药直到副作用消退，或在加兰他敏开始用药前间隔7天的洗脱期。使用多奈哌齐或卡巴拉汀没有副作用的患者，可以在停止先前的治疗后立即开始使用加兰他敏。对于低体重和或伴严重并发症的老年患者，需谨慎调节剂量。➤ 剂量调整❖ 药品说明并未提到轻度肾损伤和轻度肝损伤患者的剂量调整。❖ 肾功能中度损害（肌酐清除率9～59 mLmin）患者最大剂量为每日16 mg，不建议在严重肾功能损伤患者中（肌酐清除率＜9 mLmin）使用。❖ 肝功能中度损害（Child-Pugh评分7～9分）患者最大剂量为每日16 mg，不建议在严重肝功能损伤患者中（Child-Pugh评分10～15分）使用。卡巴拉汀该药物属于胆碱酯酶抑制剂，主要用于轻度至中度的AD患者。➤ 用法用量❖ 初始剂量为1.5mg bid，可基于患者耐受程度，每2周增加3 mgd（1.5 mg剂），最大剂量为6mg bid。❖ 透皮贴剂：4.6mg24h，如果耐受性良好，可以逐步滴定至9.5mg 24h，只要对患者治疗有益便继续用药，此后最大剂量可至13.3mg24h。如果给药中断≥3天，用相同或较低强度的贴剂重新开始治疗。如果中断超过3天，以4.6mg24h重新开始，并滴定至最低有效维持剂量。➤ 剂量调整❖ 低体重患者应进行谨慎滴定并监测。在体重低于50kg的患者中，需密切监测毒性反应（例如严重恶心、呕吐），如果发生这种毒性反应，则考虑减少剂量。❖ 如果发生了胃肠道不良事件，则停止数次的治疗，然后以相同或更低的剂量水平重新开始用药，为控制胃肠道症状可使用止吐药。如果给药中断时间在3天或以上，应以相同或更低的剂量重新开始治疗，并如前所述逐渐增加剂量。➤ 从口服剂型到透皮贴剂如果口服药日剂量小于6mg，则换为4.6 mg24h贴片，如果口服药日剂量为6～12 mg，则换为9.5 mg24h贴片，在最后一次口服后的第二天应用贴剂。➤ 轻至中度帕金森病相关痴呆1.5mg bid，可基于患者耐受程度，每4周增加3 mgd，最大剂量为6mg bid。➤ 路易体痴呆推荐胆碱酯酶抑制剂用于治疗与路易体痴呆相关的神经精神症状，然而，卡巴拉汀是唯一具有安慰剂对照支持数据的胆碱酯酶抑制剂。如果患者对胆碱酯酶抑制剂没有反应，告知患者和护理者有关严重过敏反应的可能性之后，有必要谨慎尝试非典型抗精神病药物。美金刚该药物是一种N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，用于治疗中度至重度AD。➤ 用法用量❖ 速释剂：从5mg qd开始，以5mg为单位逐渐增加剂量至每日20mg，改变剂量时需等待用药1周或以上。每日剂量大于5mg时，应当分为2次给药。❖ 缓释剂：从7mg qd开始，以7mg为单位逐渐增加剂量至每日28mg qd，若此前的剂量耐受性良好，改变剂量时需等待用药1周或以上。❖ 如果错过一次用药，不可在下次用药时剂量加倍，而是按计划服用下一剂。如果用药中断数天，则治疗可能需要以较低剂量重新开始并重新开始滴定。➤ 从速释剂型到缓释剂型在速释剂型产品的最后一次用药后第二天开始使用缓释剂型产品。速释剂型10 mg bid的患者应更换为缓释剂型28 mg qd。➤ 剂量调整对于严重肾功能不全患者，当肌酐清除率在5～29 mLmin时，谨慎使用缓释剂型。起始剂量为5mg qd，至少持续1周，患者耐受良好时，可以考虑增加剂量至5mg bid。

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息兰神女和赤地女子没有关系。息山神女转世成为小兰花，而赤地女子则进入轮回。三万年前，赤地女子为天下苍生自毁元神，与月尊同归于尽，与此同时，息山神女也失踪，所以都以为赤地女子就是神女。神女名为息芸，与小兰花是一个人，跟赤地女子没有任何关系，赤地女子转世后成了谢惋卿。息兰神女的身份息兰神女真正意义上的身份是战将长珩的未婚妻，只不过是当初息兰一族被灭亡，其背后的凶犯真实身份很有可能和长珩有关，这两位注定是缘分已尽了，并且更为重要的是小兰花和东方青苍中间有了命运一般的纠缠不清，他虽然有主动权，却不知小兰花是息兰神女，考虑到云中君的警示，没法踏入小兰花的内心，注定了长珩和小兰花缘分已尽。