执业医师临床类考点

临床执业医师助理考点：抗精神病药 　　抗精神病药(Antipsychotic drugs)又称强安定药或神经阻滞剂(Neuroleptic)。是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。在通常的治疗剂量并不影响患者的智力和意识，却能有效地控制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状。　　药理作用：　　抗精神病药的药理作用相当广泛，对神经系统的作用部位从大脑皮层直至神经肌肉接头，主要作用于脑干网状激活系统，边缘系统及下视丘。此外对循环、消化内分泌和皮肤等系统也有影响。在神经递质方面有抗多巴胺、抗去甲肾上腺素、抗血清素、抗胆碱及抗组织胺等作用。 　　抗精神病药的主要治疗作用与其抗多巴胺作用有关，临床实践表明抗精神病药治疗剂量的大小与其对多巴胺受体阻断作用呈线性相关。中枢神经系统内有多种多巴胺受体存在，抗精神病药的治疗作用主要是阻断了D2受体，影响了多巴胺的中脑—大脑皮质通路和中脑—边缘系统通路的结果。而对结节—漏斗系统通路的影响可导致内分泌和代谢的改变;对黑质纹状体通路的影响导致锥体外系的副反应。尽管阻滞多巴胺受体假说似被公认，但仍缺乏充分的直接证据。 　　药物的镇静作用和控制精神运动性兴奋的作用与去甲肾上腺素的`阻断有关。此外，其治疗作用还可能与药物对N—甲基转移酶的抑制，对需要K+、Na+离子激活的ATP酶的抑制及其对生物膜或膜泵的作用等有关。　　常用药物：　　临床上已使用的抗精神病药有9大类、40余种，其中常用的有吩噻 嗪 类、硫杂 蒽 类、丁酰苯类、苯甲酰胺类和二苯氧氮平类。双盲对照研究证明：只要剂量合适、疗程足，各种抗精神病药的治疗效果大致相仿。在同一类别中的药物特点，如吩噻 嗪 类作用和副作用也基本相仿，临床医师在每一类中应熟练掌握1～2种药物的特点，如吩噻 嗪 类的氯丙 嗪 具有较强镇静作用、中等锥体外系副作用;三氟拉 嗪 的镇静作用较弱、对淡漠退缩的作用较强，但较易发生锥体外系副作用;硫杂 蒽 类的泰尔登有较强镇静作用和较弱的锥体外系副作用;丁酰苯类的氟 哌啶 醇的镇静作用极弱，却易致锥体外系反应，治疗剂量低;二苯氧氮平类的氯氮平和苯甲酰胺类的舒必利均少有锥体外系副反应，前者的镇静作用强，后者则弱，已成为仅次于氯丙 嗪 的常用药物。 　　有人根据常用治疗剂量又将抗精神病药分为两类：治疗剂量一般在100mgd以上的药物、如氯丙 嗪 、泰尔登等列为高剂量(低效价)类;治疗剂量一般在几十毫克以内的，如氟 哌 醇、氟奋乃静等列为低剂量(高效价)类。 　　氟奋乃静 抗精神病作用强于氯丙 嗪 ，锥体外系的副作用也很显著，镇静作用较弱。 　　硫利达 嗪抗精神病疗效弱于氯丙 嗪 ，但锥体外系反应少，镇静作用强。 　　 哌 泊噻 嗪强效抗精神病药，作用维持时间长，主要用于慢性精神分裂症。 　　氯普噻吨 镇静作用强，其他作用均较弱。另有较弱的抗抑郁作用，适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症，更年期抑郁症等。 　　氟 哌啶 醇(haloperidol) 抗精神病及锥体外系反应均很强，镇吐作用强，镇静、降压作用弱，常用于精神分裂症及呕吐。 　　五氟利多 为长效抗精神病药，每周口服一次，尤适用于慢性精神分裂症维持与巩固疗效。 　　舒必利 对急、慢性精神分裂症疗效好，也可治疗抑郁症。对植物神经系统几无影响，锥体外系反应轻。;

临床执业医师考点：糖类代谢 　　(一)产生NADP，为生物合成提供还原力，如脂肪酸、固醇等。NADPH还可使谷胱甘肽维持还原态，维持红细胞还原性。 　　(二)产生磷酸戊糖，参加核酸代谢 　　(三)是植物光合作用中从CO2合成葡萄糖的部分途径　　二、途径　　(一)氧化阶段：生成5-磷酸核酮糖，并产生NADPH 　　 葡萄糖-6-磷酸在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶作用下生成6-磷酸葡萄糖酸内酯，并产生NADPH。是此途径的调控酶，催化不可逆反应，受NADPH反馈抑制。 　　 被6-磷酸葡萄糖酸δ内酯酶水解，生成6-磷酸葡萄糖酸。 　　 在6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶作用下脱氢、脱羧，生成5-磷酸核酮糖，并产生NADPH。 　　(二)分子重排，产生6-磷酸果糖和3-磷酸甘油醛 　　 异构化，由磷酸戊糖异构酶催化为5-磷酸核糖，由磷酸戊糖差向酶催化为5-磷酸木酮糖。 　　 转酮反应。5-磷酸木酮糖和5-磷酸核糖在转酮酶催化下生成3-磷酸甘油醛和7-磷酸景天庚酮糖。此酶也叫转酮醇酶，需TPP和镁离子，生成羟乙醛基TPP负离子中间物。 　　 转醛反应。7-景天庚酮糖与3-磷酸甘油醛在转醛酶催化下生成4-磷酸赤藓糖和6-磷酸果糖，反应中酶分子的赖氨酸氨基与酮糖底物生成西弗碱中间物。 　　 转酮反应。4-磷酸赤藓糖与5-磷酸木酮糖在转酮酶催化下生成6-磷酸果糖和3-磷酸甘油醛。 　　 总反应为： 　　3核糖-5-磷酸=2果糖-6-磷酸+甘油醛-3-磷酸 　　如细胞中磷酸核糖过多，可以逆转反应，进入酵解。　　第五节 糖醛酸途径 　　一、意义　　(一)解毒：肝脏中的糖醛酸有解毒作用，可与含羟基、巯基、羧基、氨基等基团的异物或药物结合，生成水溶性加成物，使其溶于水而排出。 　　(二)生物合成：UDP-糖醛酸可用于合成粘多糖，如肝素、透明质酸、硫酸软骨素等。 　　(三)合成维生素C，但灵长类不能。 　　(四)形成木酮糖，可与磷酸戊糖途径相连。　　二、过程　　(一)6-磷酸葡萄糖转化为UDP-葡萄糖，再由NAD连接的脱氢酶催化，形成UDP-葡萄糖醛酸。 　　(二)合成维生素C：UDP-葡萄糖醛酸经水解、还原、脱水，形成L-古洛糖酸内酯，再经L-古洛糖酸内酯氧化酶氧化成抗坏血酸。灵长类动物、豚鼠、印度果蝙蝠不能合成。 　　(三)通过C5差向酶，形成UDP-艾杜糖醛酸。 　　(四)L-古洛糖酸脱氢，再脱羧，生成L-木酮糖，然后与NADPH加氢生成木糖醇，还原NAD+生成木酮糖，与磷酸戊糖途径相连。　　第六节 糖的异生 　　一、意义　　(一)将非糖物质转变为糖，以维持血糖恒定，满足组织对葡萄糖的需要。人体可供利用的糖仅150克，而且储量最大的肌糖原只供本身消耗，肝糖原不到12小时即全部耗尽，这时必需通过异生补充血糖，以满足脑和红细胞等对葡萄糖的需要。 　　(二)将肌肉酵解产生的乳酸合成葡萄糖，供肌肉重新利用，即乳酸循环。　　二、途径　　基本是酵解的逆转，但有三步不同： 　　(一)由丙酮酸生成磷酸烯醇式丙酮酸 　　 丙酮酸在丙酮酸羧化酶作用下生成草酰乙酸 　　此酶存在于肝和肾脏的线粒体中，需生物素和镁离子。镁离子与ATP结合，提供能量，生成羧基生物素，再转给丙酮酸，形成草酰乙酸。此酶是别构酶，受乙酰辅酶A调控，缺乏乙酰辅酶A时无活性。ATP含量高可促进羧化。此反应联系三羧酸循环和糖异生，乙酰辅酶A可促进草酰乙酸合成，如ATP含量高则三羧酸循环被抑制，异生加快。 　　 草酰乙酸过膜：异生在细胞质中进行，草酰乙酸要转化为苹果酸才能出线粒体膜，在细胞质中再氧化成草酰乙酸。这是由苹果酸脱氢酶催化的，同时带出一个NADH。因为线粒体中还原辅酶多，NAD+NADH在细胞质中是500-700，线粒体中是5-8。 　　 磷酸烯醇式丙酮酸羧化激酶催化草酰乙酸生成PEP。反应需GTP提供磷酰基，速度受草酰乙酸浓度和激素调节。胰高血糖素、肾上腺素、糖皮质激素可增加肝脏中的酶量，胰岛素相反。 　　总反应为： 　　丙酮酸+ATP+GTP+H2O=PEP+ADP+GDP+Pi+H+ 　　反应消耗2个高能键，比酵解更易进行。 　　(二)果糖二磷酸酶催化果糖-1，6-二磷酸水解为果糖-6-磷酸。需镁离子。是别构酶，AMP强烈抑制酶活，平时抑制酶活50%。果糖2，6-二磷酸也抑制，ATP、柠檬酸和3-磷酸甘油酸可激活。 　　(三)6-磷酸葡萄糖水解，生成葡萄糖。由葡萄糖-6-磷酸酶催化，需镁离子。此酶存在于肝脏，脑和肌肉没有。 　　总反应为： 　　2丙酮酸+4ATP+2GTP+2NADH+2H++4H2O=葡萄糖+NAD+ +4ADP+2GDP+6Pi　　三、糖异生的前体　　(一)三羧酸循环的中间物，如柠檬酸、琥珀酸、苹果酸等。 　　(二)大多数氨基酸是生糖氨基酸，如丙氨酸、丝氨酸、半胱氨酸等，可转变为三羧酸循环的中间物，参加异生。 　　(三)肌肉产生的乳酸，可通过乳酸循环(Cori循环)生成葡萄糖 。 　　反刍动物胃中的细菌将纤维素分解为乙酸、丙酸、丁酸等，奇数碳脂肪酸可转变为琥珀酰辅酶A，参加异生。　　第七节 糖原的合成与分解 　　一、分解代谢　　(一)糖原磷酸化酶从非还原端水解α-1，4糖苷键，生成1-磷酸葡萄糖。到分支点前4个残基停止，生成极限糊精。可分解40%。有a,b两种形式，b为二聚体，磷酸化后生成有活性的a型四聚体。b也有一定活性，受AMP显著激活。 　　(二)去分支酶：有两个活性中心，一个是转移酶，将3个残基转移到另一条链，留下以α-1，6键相连的分支点。另一个活性中心起脱支酶作用，水解分支点残基，生成游离葡萄糖。 　　(三)磷酸葡萄糖变位酶：催化1-磷酸葡萄糖生成6-磷酸葡萄糖，经1，6-二磷酸葡萄糖中间物。 　　(四)肝脏、肾脏、小肠有葡萄糖6-磷酸酶，可水解生成葡萄糖，补充血糖。肌肉和脑没有，只能氧化供能。　　二、合成：与分解不同　　(一)在UDP-葡萄糖焦磷酸化酶作用下，1-磷酸葡萄糖生成UDP-葡萄糖，消耗一个UTP，生成焦磷酸 　　(二)糖原合成酶将UDP-葡萄糖的糖基加在糖原引物的非还原端葡萄糖的C4羟基上。引物至少要有4个糖基，由引发蛋白和糖原起始合成酶合成，将UDP-葡萄糖加在引发蛋白的酪氨酸羟基上。糖原合成酶a磷酸化后活性降低，称为b，其活性依赖别构效应物6-磷酸葡萄糖激活。 　　(三)分支酶合成支链。从至少11个残基的链上将非还原端7个残基转移到较内部的位置，形成1，6键分支。新的分支必需与原有糖链有4个残基的距离。分支可加快代谢速度，增加溶解度。　　三、衍生糖的合成　　(一)GDP-岩藻糖 　　Glc→Glc-6-P→Fru-6-P→Man-6-P→Man-1-P→GDP-Man→GDP-岩藻糖 　　(二)UDP-葡萄糖胺 　　Fru-6-P→葡萄糖胺-6-P→NacG-6-P→NAcG-1-P→UDP-NacG 　　(三)CMP-唾液酸 　　UDP-NAcG→N-乙酰神经氨酸-9-磷酸→N-乙酰神经氨酸(唾液酸)→CMP-唾液酸　　第八节 糖代谢的调节 　　一、酵解的调节　　三个酶。通过能量与生物合成的原料调节。 　　(一)磷酸果糖激酶是限速酶。其调节物有： 　　 ATP是底物，也是负调节物，可被AMP逆转。当细胞中能荷(ATPAMP)高时，酶对6-磷酸果糖的亲和力降低。 　　 柠檬酸是三羧酸循环的第一个产物，其浓度增加表示生物合成的前体过剩，可加强ATP的抑制作用。 　　 氢离子也有抑制作用，可防止乳酸过多引起血液酸中毒。 　　 2，6-二磷酸果糖是别构活化剂，可增加对底物的亲和力。由磷酸果糖激酶2合成，在果糖二磷酸酶催化下水解成6-磷酸果糖。这两个酶称为前后酶或双功能酶，组成相同，其丝氨酸磷酸化后起磷酸酶作用，去磷酸则起激酶作用。 　　(二)己糖激酶控制酵解的入口，因为6-磷酸葡萄糖的用处较多，参加磷酸戊糖途径、糖醛酸途径和糖原合成等，所以不是关键酶，由产物反馈抑制，磷酸果糖激酶活性降低则6-磷酸葡萄糖积累，抑制己糖激酶活性。 　　(三)丙酮酸激酶控制出口。 　　 1，6-二磷酸果糖起活化作用，与磷酸果糖激酶协调，加速酵解。 　　 丙酮酸转氨生成丙氨酸，别构抑制，表示生物合成过剩。 　　 其三种同工酶调节不同，肝脏的L型同工酶受ATP别构抑制，且有可逆磷酸化。血糖低时被级联放大系统磷酸化，降低活性，而肌肉中的M型不受磷酸化调节，血糖低时也可酵解供能。A型介于两者之间。　　二、三羧酸循环的调控

临床执业医师助理考点：呼吸道病毒　　一、流行性感冒病毒　　生物学性状 流感病毒呈球形或丝状，核衣壳呈螺旋对称，有包膜，为单链分节段RNA病毒。 　　致病性 主要经飞沫、气溶胶在人群问直接传播，也可通过手和物体接触间接传播，儿童为最易感人群。　　二、副黏病毒　　副黏病毒科引起人类感染的重要病原体有麻疹病毒、腮腺炎病毒、副流感病毒和呼吸道合胞病毒以及近年新发现的人偏肺病毒、尼帕病毒和亨德拉病毒等(2008)。 　　(一)麻疹病毒 　　麻疹病毒只有一个血清型，是麻疹的`病原体。 　　致病性与免疫原性 　　(1)传染源：急性期患者(人是麻疹病毒的唯一自然宿主)。 　　(2)传播途径：通过呼吸道或密切接触传播。 　　(3)免疫性：麻疹自然感染后一般免疫力牢固，抗体可持续终生，母亲抗体能保护新生儿。麻疹的恢复主要靠细胞免疫，T细胞缺陷者会产生麻疹持续感染，导致死亡。 　　防治原则 鸡胚细胞减毒活疫苗用于主动免疫，用丙种球蛋白或胎盘球蛋白进行人工被动免疫。 　　(二)腮腺炎病毒的致病性 　　病毒通过飞沫或人与人直接传播，学龄儿童易感，好发于冬春季，主要症状为一侧或双侧腮腺肿大，有发热、肌痛和乏力等。　　三、冠状病毒　　冠状病毒属于冠状病毒科冠状病毒属。人冠状病毒是引起普通感冒最重要的病毒之一(2008)，也可引起婴儿胃肠炎。 　　形态与结构 不规则球形，核心为单正链RNA，不分节段，核衣壳呈螺旋对称，有包膜，包膜有刺突。基因组为线状单链RNA。病毒结构蛋白包括核衣壳蛋白N、基质蛋白M和刺突蛋白S。某些病毒还有糖蛋白H E。 　　致病性与免疫性 病毒易经气溶胶和飞沫传播。感染一般局限在上呼吸道，潜伏期2～5d，多种人冠状病毒引起类似感冒的上呼吸道感染。 　　SARS-CoV冠状病毒可引起严重的呼吸道疾病——SARS，能导致肺炎和进行性呼吸衰竭，病死率约10%。病毒感染后，机体可产生特异性抗体，有保护作用。　　四、其他病毒　　(一)腺病毒 　　生物学特性 双链DNA无包膜病毒。核衣壳呈二十面体立体对称，其中二十面体12个顶角的壳粒称五邻体，五邻体上各有一条纤突，纤突含有病毒吸附蛋白和型特异性抗原，还具有血凝性。 　　致病性与免疫性 主要经粪一口传播，也可经飞沫和污染物感染。大多数人感染后临床表现为呼吸道感染、眼部感染、胃肠道感染等。腺病毒感染后可产生中和抗体，获得对同型病毒的持久免疫力。 　　(二)风疹病毒 　　致病性 病毒经呼吸道传播，人是唯一自然宿主。儿童是主要易感者，成人感染症状较严重。 　　预防 感染后机体可获得持久免疫力。减毒活疫苗接种是预防风疹的有效措施。　　历年经典试题　　麻疹病毒属于(B) 　　A正黏病毒科 　　B副黏病毒科 　　C小RNA病毒科 　　D呼吸病毒科 　　E冠状病毒科 　　不属于副黏病毒科的病毒是(B) 　　A副流感病毒 　　B禽流感病毒 　　C呼吸道合胞病毒 　　D麻疹病毒 　　E腮腺炎病毒 　　SARS病毒属于(E) 　　A正腺病毒科 　　B副腺病毒科 　　C小RNA病毒科 　　D呼吸病毒科 　　E冠状病毒科;